中国医药报记者 方剑春
2016年12月29日,在北京国二招宾馆,200多名新聘任的***药品检查员,代表全国649名药品检查员,郑重接过一本本红彤彤的检查员证书,举起右手庄严宣誓:“保证药品质量是我的使命和职责……”***药品检查员的诞生,标志着我国药品检查员队伍开始向***化、职业化迈进。
近几年,随着我国药品监管理念从“重审批轻监管”向以检查为主要手段的过程监管转变,***飞行检查在银杏叶、小牛血等重大药品安全问题以及药物临床试验数据核查中重拳发威,曝光查处了多个不合规企业,对医药行业不规范行为形成了有力震慑。
国家食品药品监督管理总局局长毕井泉在出席宣誓大会时指出,检查员要对任何可能影响药品质量和疗效的问题绝不放过;在药品注册阶段的检查中,要围绕真实性、一致性雷竞技官方平台和上市规模的可行性,严把上市关;在药品生产质量管理规范跟踪检查中,要确保生产过程持续合规,数据完整、真实、可溯源;在有因检查中,要善于揭露“潜规则”,严厉打击违法违规行为……
这一切都表明,国家总局加大全产业链检查力度,锻造一支***、高效、尽责的药品检查员队伍的决心坚如磐石。对于医药企业来说,2017年迎接持续性合规检查将成新常态。
去年检查中枪企业知多少
2016年,检查已经成为药品监管的主旋律。
国家总局审核查验中心(以下简称核查中心)截至去年12月下旬的统计数据显示,全年总计检查了611个企业/品种,派出检查组515个。
在GMP认证检查中,不通过6件,发出告诫信3份。
在GMP跟踪检查中,检查主要以企业和产品存在的问题和风险信号为导向,基于风险管控原则开展跟踪检查。被检查的179个企业/药品,为质量抽验多批次不合格的生产企业、疫苗生产企业、血液制品生产企业、2015年发告诫信的部分企业、经综合分析风险较大的品种生产企业以及2016年上半年省局认证通过的无菌药品生产企业。
在药品GMP跟踪检查——“双随机”中,对2016年上半年通过省级GMP认证检查的651家非无菌制剂生产企业进行了跟踪检查,随机选择13家企业开展了跟踪检查。
在药品注册生产现场检查中,共完成药品注册生产现场检查报告36件,其中不通过品种6个。
在药品GMP飞行检查中,全年飞检35家企业,建议收回《药品GMP证书》11家企业,建议立案查处企业11家。其中,中药企业建议收回GMP证书6家,2家立案查处,1家暂停生产;生化药品收回证书4家。
去年“山东疫苗事件”以后,国家总局还启动了药品GSP飞行检查,从去年10月份开始飞检了25省的41家企业,撤销GSP证书并吊销《药品经营许可证》企业23家。
临床试验数据核查共核查机构371家,完成核查品种166个。
…… ……
总局核查中心相关负责人说,在药品GMP跟踪检查中发现,生化药存在的问题较多,在原材料管理、供应商管理、生产系统、质量控制系统上都有较大差距;在药品注册生产现场检查中,真实性问题仍然存在,数据可靠性问题突出,工艺验证不充分,生产工艺不稳定,生产工艺或参数与核定的不一致,未进行研究评估,申报批量过小,为日后产品上市放大批量生产埋下质量安全隐患;在临床试验数据核查中主要存在不规范的问题,个别临床试验数据不可溯源。
据了解,去年各省级药监部门也加大了检查力度,特别是在中药饮片、药品流通领域吊销了多个证书。目前这部分数据正在统计中。通过上述一系列的监管动作,可以很清晰地看到国家总局的监管脉络,那就是通过持续检查,规范企业行为、打击违法违规,通过严格、科学的监督检查,管控安全风险的同时,保证公平的市场秩序,推进产业结构优化,促进供给侧改革。
药品检查员是一支什么队伍
“今天是药品检查员的大日子、好日子,我们***次有机会表达情感。在宣誓的那一刻,为人民把好药品质量关的责任感与使命感激荡在心头。”国家总局药化监管司司长、核查中心主任丁建华在宣誓大会的发言中难掩激动的情绪。这情绪背后,是一支保障人民用药安全的隐形队伍负重前行的群体模样。
1995年,我国药品GMP认证蹒跚起步,药品认证检查员开始走向认证检查***线。经过20多年的发展,虽以兼职人员为主,但药品检查员仍发挥了极其重要的作用。
核查中心相关负责人介绍,我国的药品检查员队伍历经20多年发展,经过了起步探索、队伍壮大和凝练提升三个阶段。2009~2011年公告聘任的891名检查员是国家药品GMP相关检查及注册生产现场检查的骨干力量,为药品监管工作做出了重要贡献。
据了解,2015年,国家药品GMP检查员证陆续到期。国家总局在日常考评管理中发现,部分检查员无法胜任药品检查工作,有部分检查员因退休、工作变化、个人身体状况等原因无法继续履行药品检查职责,急需增加新鲜血液。从2015年起,总局核查中心开始启动检查员聘任和换证工作。
通过筛选,核查中心从原有的891名检查员队伍中筛选出450人,同时从各省检查员队伍中选拔出199名骨干检查员,补充至国家检查员队伍中;先后组织了4期国家药品GMP检查员聘任培训班和1期血液制品检查员培训班,经现场检查考核合格后,由总局于去年先后分2批对外公告聘任。
此次聘任***检查员考核尤为严格,可以看作是建立专职检查员队伍的预热。“国家总局对参加人员的年龄、***能力、工作及检查经历进行了充分评估,确保检查员今后能有效履行药品检查的神圣职责,原检查员淘汰率接近50%。”核查中心相关负责人说。
过去,许多企业在不同层面和场合表达过对于药品检查员***素养不达标,检查公正性、标准尺度不一的担心。此次国家总局在重新换证聘任中,对检查员能力、公正性、廉洁性的遴选和培训尤为重视。核查中心办公室负责人指出,坚持廉洁自律、客观公正是对检查员的基本要求。
在检查员培训中,培训内容更为关注监管趋势,具有很强的针对性。比如,结合近几年药品检查发现的问题进行案例教学,在药品生产企业质量管理的关键要素、数据可靠性、药品注册要求、无菌药品生产管理及实际检查案例分享等方面进行重点培训,重点强调实用性和针对性等。
此外,核查中心还对新聘任的***检查员根据***能力和不同工作经历进行了分类(包括中药、生物制品、化学药品及放射性药品等),并建立了检查组长和检查员数据库,实际检查任务根据***类型的不同选派对应的检查员,保证检查的科学性和***性。这种分类也为落实国务院要求的“双随机一公开”奠定了基础。
“***药品检查员就是火种,希望星星之火可以燎原,药品质量安全达到国家、人民和总局要求的高度。”丁建华说。
上海药品审评核查中心副主任、世界卫生组织认可的中国药品GMP检查员张华透露,检查员的实际工作非常辛苦,“一年200多天在检查现场,检查开始后白天在现场,晚上写报告,一天工作时间在12小时以上,而且监管信息公开、透明的情况下,责任非常大,相当考验检查员的***能力和耐力、体力”。
在宣誓大会上,毕井泉局长向全国药品检查员敲响了“咚咚”战鼓。他要求,“检查员不能坐办公室,每一天都要在一线检查!”
业界关心的问题都说清楚了
事实上,在药品检查中,业界有几个问题一直如鲠在喉。在此次宣誓大会后,药化监管司和核查中心的相关人士及一线检查员做了特别说明。
一、在检查中如何避免地方保护问题?
目前,受人员编制所限,我国还没有建立起专职的药品检查员队伍,还有相当一部分是兼职检查员,这就不可避免地在检查中遭遇地方保护的阻力。在医药市场残酷竞争的环境下,检查员检查尺度不一是企业***为担心的问题之一。
安徽省局副局长、***检查员杨士友坦言,在检查中会遭遇来自地方的阻力,特别是对本省药企“大义灭亲”更难。但是***近两年,随着对药品加强事中、事后监管,对检查结果全公开,药品监管检查迈上了新台阶。以安徽省为例,该省是中药及饮片生产大省,监管的难度比较大。从2014年开始,该省对检查结果全公开,对于缺陷报告全面分析,不仅督促企业迅速整改,而且让老百姓理解缺陷,防止造成误解和恐慌。“检查结果刚开始公开的时候阻力非常大,本省企业的竞争对手甚至拿着我们的公开报告去争取客户,打压本省企业。但是我们顶住了压力,促使企业不断提升产品质量。经过不到两年的时间,危机转化为机遇,我们的企业得到了客户的广泛认可,市场又回到手中。2016年,仅亳州市就收回药品GMP证书12张。”杨士友表示,现在严格监管和规范市场秩序,已是业界和公众的共识,安徽省会继续保持这种工作力度。
据悉,药化监管司与核查中心去年10月份以后迅速落实国务院关于“双随机”检查、阳光执法的有关精神,于12月8号派出***批13组“双随机”检查组奔赴9个省,进行“双随机”检查。下一步“双随机”检查将重点增加中药饮片企业的抽查率,对于破解检查中的地方保护问题将大有帮助。
二、本土企业跟外资企业是否存在差距?
曾经有过外企、国企工作经历,具有丰富境内外检查经验的***检查员张华表示,外企在研发和药品质量上确实强于本土企业,但是他们在遵循中国法律法规上做得还不够好。有的外企在中国建立了工厂,但跟总部的沟通处于劣势,甚至总部对中国的药品监管法律法规全然不了解。我国于2011年启动境外检查,平心而论,外资企业在厂房设备、人员***性、有效运行等方面,确实值得国内企业学习;但是在工厂生产层面,外企对中国的法律法规知之甚少,甚至区别对待,有的号称符合我国法规要求,但对我国的GMP连培训记录都没有。有的外企,产品发生重大变更却不申报,原因是重视程度不够,也有耍小聪明故意回避的。还有一些外企找各种理由规避检查,隐瞒原料药的真实产地,甚至阻碍或拒绝检查。因此,在合规性上无论外资还是本土企业,大家用的是一把尺子,谁都要认真面对法律法规和规范。
三、新聘任的***检查员在工作方法上有哪些变化?
核查中心检查员闫兆光表示,国家总局加强事中、事后监管后,要求全系统“四有两责”,检查结果公开透明,对检查员的***性、技术性要求更强。政府机构改革后,各省实行“三合一”整合,尽管表面检查人员增加了,但是***性却弱化了,尽管国家总局花力量进行培训,但是效果并不突出,所谓隔行如隔山。过去检查主要看许可证有没有,现在检查要看全过程控制,甚至延伸到供应链层面,这对于检查员是不小的挑战。
据悉,国家总局正在加速推进专职药品检查员队伍建设,前期采取外聘同等待遇方式解决编制不足的难题。以美国FDA作为参照,其药品检查机构的人员队伍就有5000人之多;从我国药品市场体量来看,监管力量的差距依然很大。
在会议上,一些专门从事飞行检查的检查员也反映,现在社会上有各种所谓的“培训班”,教企业如何规避检查,隐藏问题,其实***好的面对检查的办法就是“诚实、守信”。
“今年,我们仍然会从问题导向出发,将生化药、中药饮片作为检查的重点,继续完善发布GMP附录,希望企业保持持续合规,不要踩红线。”核查中心相关负责人说。
检查员 大事记
1995共举办23期药品GMP检查员培训班,培训了检查员2642名,先后分四批向469名药品GMP检查员审核颁发了《国家药品GMP认证检查员证》。
2007年开始着手选拔培养了104名国际检查员。对药品GMP检查员开展重新遴选及聘任工作;共举办15期药品检查员聘任培训班,重新聘任国家药品GMP检查员891人。
2011与WHO联合举办了10期疫苗培训班,建立了100人的疫苗检查员队伍。
2016启动***药品检查员重新聘任工作,***批649名***药品检查员宣誓、持证上岗 ;总局人事司牵头,核查中心协办,再次选拔出42名检查员作为国际检查员候补力量。目前已完成***阶段的培训考核工作。